冰岛雷克雅未克年11月7日/美通社/--Amgen子公司deCODEgenetics今天在《自然-遗传学》上发表了一篇综合性新研究，对克隆性造血的流行病学、体细胞和种系遗传学进行了深入探讨。采用来自冰岛和英国生物库的全基因组序列数据，结合独特的体细胞突变条码策略，对克隆性造血系统疾病进行了大规模的人群研究。
《克隆性造血的流行病学和遗传学——恶性前造血干细胞疾病》论文的第一作者deCODEgenetics科学家SimonN.Stacey与deCODEgenetics的行政总裁KariStefánsson进行了交流。
克隆性造血是指当造血干细胞(HSC)的一个克隆谱系扩增并成为大部分成熟血细胞的来源时出现的一种情况。deCODE的科学家采用了来自人的全基因组序列数据，来检测在超过个对象中的克隆性造血情况。该研究再次确认了老年人中克隆性造血异常的高发率（在80岁以上的人群中接近50%）。存在克隆性造血的患者后续被诊断为血液系统肿瘤的风险更高，并且其死亡率也相对较高。克隆性造血以前被认为与多种非血液学疾病相关，包括癌症和心血管疾病等。然而，研究表明，吸烟行为可能以剂量依赖的方式加速克隆性造血的进展，与所有相关的非血液疾病可能存在相关性。该研究发现了HSC发生突变的证据，这些突变可驱动其株落增殖。此外，研究人员发现了25种会让个体更容易产生克隆性造血的遗传序列变异。deCODE科学家们基于全基因组序列开发了一种检测克隆性造血的方法。此种方法的事实依据是，即每个克隆体均携带一个独特的突变"条码"，这些突变在发育过程中产生，并在克隆开始时存在于创始细胞中。如果具体HSC克隆体充分增殖，那么就可以通过测序检测到此类突变条码，这提供了患者存在克隆性造血的指示。克隆性造血具有许多癌前细胞克隆增殖的特征，存在潜在的癌变风险。实际上，克隆性造血的个体罹患血液系统肿瘤和早逝的风险更高。令人惊讶的是，虽然部分增加的死亡率是由于血液系统肿瘤，但大部分可以归结为吸烟相关疾病。克隆性造血不仅增加了罹患血液系统肿瘤的风险，对患慢性阻塞性肺病、肺癌、外周动脉疾病、肺气肿和酗酒风险的增加也有明显的联系。然而，此项研究并未发现证据支持广为流传的克隆性造血与心血管疾病之间的联系。研究发现，吸烟对克隆性造血有剂量依赖性影响，并可能随着年龄的增长而加速其进展。这表明，克隆性造血在某些方面可作为吸烟的标志，而非血液病的相关性，其本质上是由吸烟行为和高龄造成的。接下来，在本研究中，对克隆性造血的遗传基础进行了调查。研究首先